- 24 Апр 2020
- 6,415
- 16,951
-
- 7
Толерантность к канна-кухне
Особенность заключается в том, что ТГК, поступающий через пищеварительную систему, проходит иной метаболический путь, чем при курении. В печени образуются активные соединения, влияющие на интенсивность и продолжительность воздействия. Из-за этого съедобный каннабис воспринимается иначе, а снижение чувствительности иногда становится особенно заметным. Впрочем, толерантность не означает, что организм навсегда потерял способность реагировать на прежнее количество каннабиноидов. Исследования показывают, что изменения эндоканнабиноидных рецепторов во многом обратимы. Чтобы понять происходящее, необходимо разобраться, как усваивается ТГК, почему головной мозг постепенно привыкает к его присутствию и что позволяет восстановить утраченную чувствительность.
Почему съедобный каннабис действует иначе
Разница между съедобными и ингаляционными формами начинается задолго до появления первых ощущений. При ингаляции активные вещества проходят через легкие, попадают в кровоток и достаточно быстро достигают головного мозга. Поэтому изменения восприятия способны проявляться уже через несколько минут. Съедобные продукты работают иначе. Прежде чем действующие соединения окажутся в системном кровообращении, им предстоит пройти желудочно-кишечный тракт, всосаться через стенки кишечника и подвергнуться метаболизму в печени. Этот маршрут занимает значительно больше времени и сопровождается химическими превращениями, которые при вдыхании на начальном этапе выражены гораздо слабее. Ключевую роль здесь играет 11-гидрокси-ТГК. Это активный метаболит дельта-9-тетрагидроканнабинола, возникающий преимущественно в результате работы печеночных ферментов. Он способен взаимодействовать с каннабиноидными рецепторами головного мозга и обладает выраженной психоактивностью. Некоторые исследования указывают на более высокую активность 11-гидрокси-ТГК по сравнению с исходным соединением, хотя степень различий зависит от условий эксперимента. Поэтому одинаковое количество ТГК в съедобном продукте и шишках, забитых в бонг, вовсе не гарантирует идентичного результата.Такой метаболический маршрут объясняет характерные особенности съедобного каннабиса. Первые ощущения могут возникать спустя 30-90 минут, а иногда значительно позже. Максимальная интенсивность часто достигается через 2-4 часа, тогда как общая продолжительность воздействия способна растягиваться на 6-8 часов и более. Это приблизительные ориентиры, поскольку многое зависит от состава продукта, пищеварения, сопутствующей еды и индивидуальных особенностей организма. Из-за задержки нередко возникает ошибочное впечатление, будто продукт оказался слабым. Если в этот момент добавить еще ТГК, действие двух порций может наложиться друг на друга, создав гораздо более интенсивный эффект, чем предполагалось изначально. При регулярном применении появляется дополнительный фактор – адаптация эндоканнабиноидной системы. Если ТГК поступает часто, рецепторы постоянно получают повторяющуюся стимуляцию и постепенно снижают чувствительность. В итоге прежнее количество вещества начинает действовать слабее.
Иногда считается, что толерантность к съедобным продуктам развивается быстрее, чем к другим формам каннабиса. Однако убедительных научных оснований считать такую закономерность универсальной пока нет. Значительную роль играет режим: съедобные продукты нередко принимают регулярно и приблизительно одинаковыми порциями. Именно частота и суммарное количество поступающего ТГК способствуют адаптации. Кроме того, на выраженность действия влияют содержание жиров в пище, особенности изготовления продукта, состояние пищеварительной системы и активность печеночных ферментов. Даже один и тот же человек может заметить различия между двумя приемами одинакового количества вещества. Поэтому необычно слабый эффект после одного эпизода еще не свидетельствует о толерантности. Для такого вывода нужна устойчивая тенденция, сохраняющаяся при сопоставимых условиях.
Что происходит с каннабиноидными рецепторами
При длительной стимуляции CB1-рецепторов нервная система запускает компенсаторные механизмы. Один из них называется десенситизацией, то есть снижением чувствительности рецепторов к повторному воздействию. Другой связан с даунрегуляцией – уменьшением количества доступных рецепторов на клеточной поверхности. Эти процессы не идентичны, хотя часто развиваются одновременно. В первом случае рецептор продолжает существовать, но передает сигнал менее эффективно. Во втором меняется количество рецепторов, доступных для стимуляции. В результате прежний химический сигнал вызывает более слабую реакцию. Хорошая аналогия – система автоматической регулировки громкости. Если внешний звук постоянно оказывается чрезмерно громким, система уменьшает чувствительность, чтобы избежать перегрузки. При регулярном воздействии ТГК нервная система действует похожим образом, стремясь сохранить относительное равновесие. Это не означает, что рецепторы полностью исчезают или перестают работать. Речь идет о перестройке сигнальных механизмов, которая постепенно изменяет реакцию на привычное количество каннабиноидов.
Существование такой адаптации подтверждается исследованиями головного мозга. В работе, опубликованной в 2012 году в журнале Molecular Psychiatry, ученые использовали позитронно-эмиссионную томографию для изучения CB1-рецепторов у людей, регулярно применявших каннабис. Исследователи обнаружили снижение доступности рецепторов в определенных областях коры головного мозга. Причем выраженность изменений была связана с продолжительностью предшествующего воздействия. После приблизительно четырех недель контролируемого воздержания показатели участников вернулись к значениям, сопоставимым с контрольной группой. Позднейшие исследования также обнаружили признаки восстановления чувствительности после прекращения воздействия ТГК. Однако лабораторные показатели нельзя полностью отождествлять с субъективными ощущениями. Восстановление доступности рецепторов не гарантирует, что человек снова почувствует действие каннабиса точно так же, как в начале знакомства.
Интересно, что толерантность к различным эффектам ТГК может развиваться неодинаково. Например, человек способен привыкнуть к определенным субъективным ощущениям, но при этом сохранять нарушения внимания, памяти или координации. Поэтому снижение выраженности психоактивного действия не означает отсутствия физиологического влияния. Также не следует автоматически приравнивать толерантность к зависимости. Первая представляет собой адаптацию, при которой одинаковое количество вещества вызывает менее заметную реакцию. Зависимость включает более широкий комплекс изменений, в том числе потерю контроля, устойчивую потребность продолжать прием и возможное появление синдрома отмены. Толерантность может сопровождать зависимость, но сама по себе не доказывает ее наличие.
Как быстро развивается толерантность и как ее распознать
Универсального срока формирования толерантности к канна-кухне не существует. Иногда изменения становятся заметны уже после нескольких недель регулярного воздействия, а в других случаях схожий режим долгое время сопровождается относительно стабильными ощущениями. Причина заключается в индивидуальности эндоканнабиноидной системы и особенностях метаболизма. Организм каждого человека по-своему усваивает ТГК, преобразует его в активные метаболиты и реагирует на повторяющуюся стимуляцию рецепторов. Наиболее очевидные факторы – частота и суммарное количество поступающего вещества. Чем регулярнее воздействие, тем меньше времени остается на восстановление чувствительности между эпизодами. При ежедневном режиме компенсаторные изменения получают возможность закрепляться, тогда как продолжительные промежутки могут замедлять развитие выраженной адаптации. Но эта закономерность не превращается в простую математическую формулу: два человека с одинаковой частотой и количеством ТГК в порции могут демонстрировать совершенно разный уровень толерантности.Большое значение имеют особенности работы печени. Метаболизм ТГК происходит при участии ферментов системы цитохрома P450, активность которых различается из-за генетических факторов, лекарственных взаимодействий и состояния здоровья. Поэтому одинаковое количество ТГК у разных людей может создавать неодинаковую концентрацию исходного вещества и 11-гидрокси-ТГК в кровотоке. Дополнительное влияние оказывают питание, качество сна, стресс и эмоциональное состояние. Например, при хроническом недосыпании субъективная реакция на психоактивные вещества может заметно отличаться от привычной. Иногда ослабление эффекта связано не только с рецепторной адаптацией, но и с психологическим привыканием. Человек постепенно перестает воспринимать знакомое состояние как необычное, даже если физиологическое воздействие существенно не изменилось.
Еще один важный механизм – перекрестная толерантность. Если человек регулярно забивал бонг, переход на канна-кухню не возвращает чувствительность к исходному уровню. Рецепторы CB1 реагируют на одно и то же действующее вещество независимо от способа его поступления. Верно и обратное: длительное воздействие съедобных канна-продуктов может уменьшать субъективную чувствительность к ТГК в любом виде. При этом смена формы иногда сопровождается непривычными или более выраженными ощущениями. Причина заключается в различиях метаболизма и скорости поступления вещества, а не обязательно в восстановлении рецепторов.
Обычно толерантность не возникает внезапно. Изменения накапливаются постепенно, и человек замечает их лишь после сравнения нынешних ощущений с более ранним опытом. Поначалу привычная порция кажется немного слабее, затем возникает впечатление, что наиболее выраженная фаза действия стала короче. Со временем может появиться желание увеличить количество или сократить интервалы. При этом субъективное сокращение продолжительности эффекта не обязательно означает, что организм действительно начал быстрее выводить каннабиноиды. Концентрация активных веществ может оставаться заметной, но ощущения уже не достигают прежнего уровня. На растущую толерантность обычно указывают несколько признаков:
- Ослабление привычного эффекта. Количество ТГК, прежде вызывавшее отчетливые ощущения, теперь воспринимается значительно мягче.
- Сокращение субъективной продолжительности. Наиболее выраженная фаза кажется короче, хотя активные соединения могут продолжать присутствовать в организме.
- Постепенное увеличение дозировки. Возникает регулярное стремление повысить количество ради сохранения прежней интенсивности.
- Перекрестная толерантность. Другие формы каннабиса тоже начинают восприниматься слабее.
Как восстановить чувствительность к ТГК
В научной литературе часто упоминается исследование, в котором доступность CB1-рецепторов после примерно четырех недель контролируемого воздержания возвращалась к показателям контрольной группы. Однако эту цифру не следует воспринимать как универсальный срок полного исчезновения толерантности. Исследование касалось конкретной группы участников и определенных измеряемых показателей. Более поздние наблюдения показали, что некоторые признаки восстановления рецепторов способны проявляться уже в первые дни прекращения воздействия. В одной из работ различия между людьми с зависимостью от каннабиса и контрольными участниками по доступности CB1-рецепторов перестали быть статистически значимыми уже после двух суток воздержания. Но это не означает, что вся эндоканнабиноидная система полностью восстанавливается за 48 часов. Скорость процесса зависит от предшествующего режима, индивидуальных особенностей и продолжительности регулярного воздействия.
При прекращении длительного контакта с ТГК иногда возникает синдром отмены. Пока каннабиноиды поступают регулярно, организм поддерживает равновесие с учетом их присутствия. После прекращения воздействия это равновесие временно нарушается. Внешне процесс может проявляться раздражительностью, беспокойством, нарушениями сна, яркими сновидениями, снижением аппетита и перепадами настроения. Иногда возникают головная боль, потливость или физическое напряжение. Согласно научным обзорам, симптомы обычно начинают проявляться через 24-48 часов после прекращения регулярного воздействия. Наиболее выраженный период часто приходится на 2-6-й день, а отдельные проявления способны сохраняться несколько недель, особенно при продолжительном ежедневном режиме. При этом выраженность симптомов индивидуальна: у одних людей перерыв проходит практически незаметно, у других сопровождается несколькими днями дискомфорта.
Особенно внимательно к таким изменениям стоит относиться людям с тревожными, депрессивными и другими психическими расстройствами. Резкое прекращение регулярного поступления ТГК иногда сопровождается ухудшением самочувствия, требующим профессиональной оценки. Нередко временные проблемы со сном воспринимаются как доказательство того, что без каннабиса организм больше не способен нормально отдыхать. На самом деле нарушения сна могут быть частью адаптационного периода. Изменения его структуры и возвращение ярких сновидений после прекращения воздействия ТГК описаны в исследованиях. Однако если бессонница становится выраженной или сохраняется длительное время, ее не стоит объяснять исключительно толерантностью.
Отдельно следует учитывать способность ТГК распределяться в жировых тканях. Благодаря липофильным свойствам продукты его метаболизма могут обнаруживаться в организме спустя продолжительное время после прекращения воздействия. Однако наличие следовых количеств метаболитов не означает сохранения психоактивного эффекта или отсутствия восстановления рецепторной чувствительности. Эти процессы происходят по разным механизмам. Сам по себе положительный результат анализа на метаболиты ТГК не позволяет определить актуальный уровень толерантности. Таким образом, временное прекращение воздействия дает эндоканнабиноидной системе возможность постепенно выйти из состояния хронической стимуляции. Исследования подтверждают обратимость многих изменений CB1-рецепторов, хотя обещать полное восстановление за строго определенное количество дней было бы неправильно.
Почему повышение дозировки не решает проблему
Когда знакомое количество ТГК начинает действовать слабее, самым очевидным решением кажется увеличение порции. На короткой дистанции это действительно способно изменить субъективную интенсивность воздействия. Однако с точки зрения нейробиологии такая стратегия имеет существенный недостаток: организм продолжает получать регулярную стимуляцию рецепторов, причем уже на более высоком уровне. Компенсаторные механизмы не исчезают, а могут закрепляться дальше. В результате первоначальный эффект снова ослабевает, и возникает потребность в очередном повышении количества ТГК. Именно поэтому постоянное увеличение порции способно превратиться в замкнутый круг. К тому же снижение субъективной чувствительности не означает пропорционального уменьшения всех рисков. Человек может меньше замечать изменения восприятия, но нарушения внимания, координации и скорости реакции при этом сохраняются. Большие количества ТГК способны повышать вероятность тревоги, панических реакций, дезориентации, учащенного сердцебиения и других неприятных проявлений.Главный фактор, определяющий развитие адаптации, – общая интенсивность воздействия ТГК во времени. Поэтому снижение частоты контакта и отказ от постоянного повышения порции имеют более понятное физиологическое обоснование, чем попытки компенсировать толерантность все большими количествами ТГК. Иногда в качестве альтернативы предлагают смену формы каннабиса. Например, существует мнение, что переход со съедобных продуктов на ингаляционные позволяет восстановить чувствительность к первым. Однако убедительных научных данных в пользу такого универсального механизма нет. Поскольку разные формы содержат одно и то же основное психоактивное соединение, перекрестная толерантность сохраняется. Различия в ощущениях после смены способа поступления вполне возможны, но они не доказывают восстановления рецепторов.
Похожая ситуация складывается с рекомендациями постоянно менять сорта каннабиса или выбирать продукты с разным ароматическим составом. Терпены действительно влияют на запах и вкус, а их потенциальное взаимодействие с каннабиноидами активно изучается. Однако надежных клинических доказательств того, что чередование терпеновых профилей само по себе предотвращает развитие толерантности к ТГК, пока недостаточно. Даже если два продукта отличаются ароматом, происхождением генетики и характером субъективного восприятия, их главный психоактивный компонент продолжает взаимодействовать с рецепторами CB1.
Отдельного внимания заслуживает КБД. В отличие от ТГК, каннабидиол не вызывает типичного психоактивного состояния и обладает другим механизмом взаимодействия с эндоканнабиноидной системой. Исследования предполагают, что он способен изменять некоторые аспекты воздействия ТГК, однако характер такого взаимодействия зависит от соотношения веществ, количества и индивидуальных факторов. Поэтому представление, будто добавление КБД автоматически снижает толерантность или позволяет быстро восстановить рецепторы, не имеет достаточного подтверждения. Продукты с различными соотношениями каннабиноидов могут восприниматься иначе, но это не делает их полноценной заменой прекращению воздействия ТГК.
Толерантность к канна-кухне – не загадочное исчезновение действия ТГК, а результат постепенной адаптации эндоканнабиноидной системы. На молекулярном уровне она связана с изменениями чувствительности и доступности CB1-рецепторов, а в повседневных ощущениях проявляется ослаблением привычного эффекта и стремлением компенсировать его увеличением количества вещества. Съедобные канна-продукты добавляют к этому собственную специфику: метаболизм с образованием 11-гидрокси-ТГК, замедленное начало действия и длительное сохранение активности каннабиноидов. Но у этой истории есть и обратная сторона. Нервная система способна восстанавливать чувствительность после прекращения повторяющейся стимуляции. Научные исследования подтверждают обратимость многих изменений CB1-рецепторов, хотя скорость процесса остается индивидуальной. Поэтому толерантность не стоит воспринимать как необратимое состояние или повод бесконечно наращивать количество ТГК. Гораздо важнее понимать механизмы адаптации, учитывать риски съедобных форм и помнить, что ослабление субъективных ощущений вовсе не означает исчезновения влияния каннабиноидов на организм.
Мощные сорта конопли от Семяныча
Сорт конопли Gagarin Haze от сидбанка Семяныч
Урожайность: 750-850 г/м²; 800-1100 г/куст
Период цветения: 70-84 дня
Содержание ТГК: 32-34%
Gagarin Haze – сативный гигант с генетикой 7CH Gagarin (Mexican Sativa x Haze) и классического Haze, созданный европейскими селекционерами. При соотношении 70/30 в пользу сативы кусты способны вымахать до 3 метров, разрастаясь мощной кроной с длинными боковыми побегами. В индоре без ScrOG и контроля высоты будет тесно, зато урожай в 750-850 г/м² оправдывает потенциальный масштаб растихи и работ с ней. Цветение длится 70-84 дня, на улице куст приносит до 1100 г. Соцветия пахнут тропическими фруктами, виноградом, цитрусовой цедрой и сладкими цветами с землистым подтоном. Эффект при 32-34% ТГК словно выход на орбиту Альдебарана: сознание захватывает стремительный поток мыслей, привычные впечатления приобретают необычную яркость, а ощущение времени меняется. Физическое расслабление остается на втором плане, не заглушая интенсивного церебрального воздействия.
Сорт конопли Sleepy Joe от сидбанка 7CH American
Урожайность: 500-650 г/м²; 800-900 г/куст
Период цветения: 56-70 дней
Содержание ТГК: 33%
Урожайность: 500-650 г/м²; 800-900 г/куст
Период цветения: 56-70 дней
Содержание ТГК: 33%
Sleepy Joe – американский гибрид Nova OG и Obama Kush, в котором 80% индики задают совершенно определенный характер. Кусты вырастают до 150 см, отличаются крепким ветвлением и хорошо переносят тренировки. За 56-70 дней цветения они набирают внушительную массу соцветий, обеспечивая 500-650 г/м² в помещении и до 900 г с куста под солнцем. В шишках скрывается серьезная концентрация ТГК в 33%. Аромат обманчиво нежный: спелая клубника, лимонная кислинка и сладкий фруктовый фон. Воздействие Sleepy Joe больше напоминает медленное погружение в густую тишину. Окружающие раздражители теряют остроту, внимание рассеивается, движения становятся ленивыми, а выраженная телесная тяжесть нередко перетекает в сонливость.
Сорт конопли Jokerz от сидбанка 7CH American
Урожайность: 450-550 г/м²; 500-700 г/куст
Период цветения: 56-70 дней
Содержание ТГК: 31%
Урожайность: 450-550 г/м²; 500-700 г/куст
Период цветения: 56-70 дней
Содержание ТГК: 31%
Jokerz объединяет White Runtz и Jet Fuel Gelato, унаследовав от первого конфетную сладость, а от второго резкие топливные оттенки. Этот американский гибрид обладает равными долями сативы и индики, формирует крепкие полутораметровые кусты с густой сетью боковых ветвей. Хорошо реагирует на LST, ScrOG и топпинг, за 56-70 дней цветения приносит 450-550 г/м² в индоре и 500-700 г с куста на улице. Плотные соцветия источают аромат фруктового десерта, сливочной сладости и дизеля с землистым послевкусием. Содержание ТГК в 31% определяет весьма интенсивный характер воздействия. Jokerz ассоциируется с яркой эйфорией, необычной эмоциональной восприимчивостью и изменением привычного хода мыслей. Одновременно может появляться заметное мышечное расслабление, а ближе к завершению действия – выраженная сонливость.
